Inmunidad sistémica y de mucosa inducida contra infecciones por Helicobacter pylori en ratones BALB/c.
Resumen
A finales del siglo XX, uno de los mayores avances en gastroenterología ha sido la asociación de una infección bacteriana con las úlceras gástricas. Distintos estudios han jugado un papel importante en relacionar la infección por Helicobacter pylori (H. pylori) con algunas enfermedades gástricas. Hoy en día, se conoce que al menos la mitad de la población mundial se encuentra infectada con esta bacteria, siendo considerada en la actualidad como la principal causa de gastritis. Datos epidemiológicos sugieren que H. pylori es adquirida en la infancia y apoyan en gran medida una asociación entre la infección por H. pylori y el cáncer gástrico. Para causar la enfermedad en el hombre, H. pylori utiliza un proceso complejo por medio del cual el microorganismo tiene que resistir primero la barrera ácida del estómago para poder llegar y penetrar la capa mucoide, adherirse al epitelio gástrico (colonización) y multiplicarse en la mucosa gástrica (persistencia). En última instancia, H. pylori induce inflamación y destrucción del tejido gástrico. Distintos factores de virulencia están implicados en los diferentes pasos del proceso infeccioso que están siendo determinados y caracterizados. La adhesión bacteriana a la membrana gástrica debe ser un proceso dinámico para persistir en un epitelio de constante recambio. La importancia de la adherencia en cualquier proceso infeccioso localizado es bien conocida, haciendo de este factor de virulencia un posible blanco importante para el tratamiento terapéutico. El presente trabajo de investigación fue enfocado al estudio de un conjunto de proteínas de H. pylori con afinidad a compuestos de membrana gástrica como una estrategia para el desarrollo de vacunas contra H. pylori: 1. Caracterización parcial de las proteínas enlazantes del sulfato de heparina (HSBP) de H. pylori. El proteoglicano sulfato de heparina (HS) es el más común en las superficies celulares y en la matriz extracelular. Estudios recientes han insistido en la importancia de HS dentro del control de la adhesión celular a varias proteínas de la matríz extracelular (ECM). La presencia de HSBP en la superficie celular bacteriana se considera parte de la maquinaria de adhesión de H. pylori. Estas proteínas fueron aisladas y parcialmente caracterizadas del sobrenadante de cultivos líquidos, de la superficie celular y de proteínas de la membrana externa (Artículo I). 2. Evaluación de la actividad inmunoestimulante de las HSBP. La protección efectiva contra una infección por patógenos de mucosas requiere de respuestas inmunes, tanto locales como sistémicas, que pueden ser logradas mediante vacunas utilizando adyuvantes y acarreadores. Distintos modelos animales han sido propuestos para estudiar la patogénesis de la bacteria y diferentes tratamientos contra el patógeno. Ratones BALB/c fueron utilizados en nuestro estudio para determinar la respuesta inmunológica inducida por las HSBPs, junto a varios adyuvantes de mucosa (CTB, hLT) y acarreadores (Manuscrito II). 3. Papel inmunoprotector de las HSBPs contra infecciones inducidas por H. pylori en ratones BALB/c. Dado que se ha observado una respuesta inmune natural en pacientes infectados con H. pylori y que ésta no es eficaz en la eliminación de la bacteria, el conjugado HSBP-CTB fue evaluado como inmunoprotector contra la colonización del tracto gastrointestinal de ratones BALB/c mediante la infección experimental con una cepa de H. pylori adaptada al raton (Artículo III).