Genes implicados en un sistema de resistencia a antibióticos en Streptomyces clavuligerus

Abstract

"El grupo de genes de cefamicina C en Streptomyces clavuligerus contiene los genes cmcT, bla y pbp74 y se ha sugerido que dichos genes están involucrados en la resistencia a antibióticos. Con el objetivo de evaluar la función de estos genes se obtuvieron mutantes de S. clavuligerus ATCC 27064 con los genes pbp74 y cmcT delecionados. Se analizó la resistencia de estas mutantes y de S. clavuligerus ∆bla::aphII, mutante con el gen bla delecionado, a cefalosporina y penicilina G. Se detectó un incremento del 11% en la resistencia a la penicilina G en la mutante cmcT-delecionada en comparación con la cepa parental. La interrupción de bla o pbp74 provocó un aumento en la sensibilidad a la penicilina G. La producción de cefamicina C fue 83% menor en la mutante cmcT-delecionada; sin embargo, en la mutante bla-delecionada la producción aumentó un 193% en comparación con la cepa parental. La expresión de los tres genes se evaluó mediante qRT-PCR. Además, semodelaronlasproteínas cmcT, bla ypbp74 y se evaluó su afinidad por los antibióticos. Nuestros resultados sugieren que estos tres genes presentes en S. clavuligerus son parte de un sistema de autodefensa. Finalmente, el aumento de la producción de cefamicina C con la mutante bla-deleccionada fue un descubrimiento interesante que podría aplicarse para mejorar la producción de este antibiótico."