Efecto antiepiléptico de la saxitoxina en la cepa de ratón CD-1

Abstract

"Los fármacos antiepilépticos (FAE) regulan la sobreexcitación de las células nerviosas para evitar o reducir la frecuencia de las crisis epilépticas, sin embargo, es común que los FAE comerciales presenten efectos adversos, lo que hace necesario proponer fármacos alternativos. La saxitoxina (STX) es una toxina paralizante que bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC), los cuales son un blanco común para encontrar nuevos antiepilépticos. Para evaluar las crisis epilépticas se utilizan modelos de crisis aguda como el pentilentetrazol (PTZ) en roedores. Una dosis de 100 mg/kg de PTZ inyectada vía intraperitoneal (i.p.) presenta consecutivamente tres crisis: 1) mioclonus, 2) crisis clónico generalizada (CCG) y 3) crisis tónico-clónico generalizada (CTCG). El objetivo fue evaluar el efecto antiepiléptico de la STX en ratones CD-1 utilizando el modelo del PTZ y comparar su efecto con el de la fenitoína (FNT), un antiepiléptico comercial, que al igual que la STX, bloquea los VGSC. Adicionalmente se evaluó si la STX llega al cerebro, mediante cromatografía líquida de alta resolución, para identificar si persiste después de la administración del PTZ. Se establecieron 5 dosis subletales (1.8, 3.9, 6, 7.5, 8.5 µg/kg), una dosis letal media (DL50) de 9.5 µg/kg de STX y una dosis de 50 mg/kg de FNT. El desarrollo experimental consistió en inyectar vía i.p. los vehículos de la STX y la FNT como controles, y las dosis correspondientes de STX y FNT. Después de 30 min se administró i.p. el PTZ (100 mg/kg) a cada uno de los grupos experimentales, y durante los siguientes 30 min se evaluó el porcentaje de ratones que presentaron las crisis y el tiempo que tardaron en iniciar las crisis (latencia). Los resultados mostraron que la STX no evitó las crisis y no se detectó en el cerebro de los ratones, aunque no se puede descartar que hayan quedado niveles traza de STX que no se identificaron con el método de extracción y análisis propuesto. La dosis subletal de STX de 8.5 µg/kg mostró un aumento significativo en la latencia del mioclonus con respecto a su vehículo y a la FNT. La misma dosis disminuyó el porcentaje de ratones que presentaron la CCG en comparación con la FNT. La FNT evitó en el 100% de los ratones, la aparición de la CTCG. Los ratones que sobrevivieron a la DL50 de STX mostraron una disminución en el porcentaje de organismos que presentaron la CTCG..."