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Relación del contenido de metales y metaloides con el patrón de metilación global del ADN y en el promotor del gen BRCA1 (Breast Cancer 1) en madres sudcalifornianas

dc.contributorELENA PALACIOS MECHETNOV
dc.contributorLIA CELINA MENDEZ RODRIGUEZ
dc.creatorPAULINA ANNETTE ORTEGA FLORES
dc.date2017-12
dc.identifierhttp://cibnor.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1001/865
dc.identifier.urihttp://dspace.cibnor.mx:8080/handle/123456789/2674
dc.description"La presencia de elementos químicos considerados contaminantes ambientales debido a su toxicidad, es universal en todas las matrices biológicas, ya que presentan características de persistencia y se bioacumulan en diversos órganos y tejidos animales como la glándula mamaria, por lo que pueden medirse en la leche. En Baja California Sur (B.C.S.) diversos estudios han demostrado la presencia de mercurio (Hg), cadmio (Cd), plomo (Pb) y arsénico (As) en la leche materna, pero se desconoce si la exposición a estos elementos tóxicos puede afectar mecanismos epigenéticos o de metilación de ADN. Esto es importante porque un estado de metilación aberrante está involucrado en la patogénesis de varias enfermedades, especialmente en el desarrollo de cáncer y su progresión, así como en la inactivación de genes supresores de tumores. En el presente trabajo se evaluó la relación entre la presencia de metales como el Hg, Cd y Pb y el metaloide As en leche materna, con la apoptosis, metilación del ADN global y con el promotor del gen BRCA1 (Breast Cancer 1). Se recolectaron 79 muestras de leche materna en etapa calostro de mujeres residentes en B.C.S. y se les aplicó un cuestionario para determinar la edad, número previo de partos y abortos, actividad fumadora, entre otros factores. En la leche se analizó la concentración de elementos traza, se realizó conteo de células somáticas y el porcentaje de apoptosis y se cuantificó la metilación global del ADN y en la región promotora del gen BRCA1. Los datos obtenidos se analizaron mediante correlaciones, análisis de componentes principales (ACP) y la prueba GLM. Los metales en leche presentaron valores por arriba del límite máximo permisible para Hg (3.5 µg L-1) en 24.1% (n = 19) de las mujeres y As (2 µg L-1) en 13.9% de las mujeres (n = 11). Se observó que el valor promedio de metilación global fue de 2.15% y que 3.3% (n = 3) de las mujeres presentó metilado el promotor del gen BRCA1. En el análisis de ACP los dos primeros componentes explicaron el 39.1% de la varianza, con una asociación positiva entre Hg y el número de abortos y As y metilación global. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p < 0.05) entre la metilación del gen BRCA1 y la concentración de Pb, el porcentaje de apoptosis, y la edad de las mujeres lactantes. Las concentraciones de Cd y Pb mostraron un decremento a mayor número de embarazos, que no resulto estadísticamente significativo."
dc.description"The presence of chemical elements considered environmental pollutants because of their toxicity is universal in all biological matrices, since they have persistence characteristics and bioaccumulate in various organs and animal tissues such as the mammary gland, so they can be measured in the milk. In Baja California Sur (B.C.S.) Mexico, several studies have demonstrated the presence of mercury (Hg), cadmium (Cd), lead (Pb), and arsenic (As) in breast milk, but it is unknown if their exposure can affect epigenetics or DNA methylation. This is relevant because an aberrant methylation status may be involved in the pathogenesis of several diseases, especially in the development of cancer and its progression, as well as in the silencing of tumor suppressor genes. In the present study we evaluated the relationship between the presence of the metals Hg, Cd, and Pb, and the metalloid As in breast milk, and the mechanism of apoptosis, global DNA methylation, and gene specific methylation in the promoter of Breast Cancer 1 gene (BRCA1). We collected 79 breast milk samples in colostrum stage of women resident of B.C.S. A questionnaire was applied to determine age, number of pregnancies and abortions, and smoking activity. We analyzed in milk the concentration of trace elements, somatic cell count, and the proportion of apoptotic cells, and the global methylation of DNA and the promoter region of the BRCA1. The data obtained were analyzed by correlation, principal component analysis (PCA), and GLM. The metals present in milk showed values above the maximum permissible limit for Hg (3.5 µg L-1) in 24.1% women (n = 19) and As (2 µg L-1) in 13.9% women (n = 11). The average value of global methylation was 2.15%, while the 3.3% (n = 3) of women presented the promoter of BRCA1 gene methylated. In the PCA the first two components explained 39.1% of variance; with a positive association between Hg concentration and number of abortions, and As and global methylation. Significant differences were found (p < 0.05) between BRCA1 methylation and Pb concentration, proportion of apoptosis, and age of woman. A tendency for decreased levels of Cd and Pb were found in relation to number of pregnancies."
dc.formatapplication/pdf
dc.languagespa
dc.publisherCentro de Investigaciones Biológicas del Noroeste, S.C.
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
dc.subjectinfo:eu-repo/classification/AUTOR/metales pesados, leche materna, BRCA1, toxico-epigenética
dc.subjectinfo:eu-repo/classification/AUTOR/Heavy metals, breast milk, toxico-epigenomics
dc.subjectinfo:eu-repo/classification/cti/2
dc.subjectinfo:eu-repo/classification/cti/23
dc.subjectinfo:eu-repo/classification/cti/2306
dc.subjectinfo:eu-repo/classification/cti/230318
dc.subjectinfo:eu-repo/classification/cti/230318
dc.titleRelación del contenido de metales y metaloides con el patrón de metilación global del ADN y en el promotor del gen BRCA1 (Breast Cancer 1) en madres sudcalifornianas
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


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